07 nobel prize: New genetic engineering tools for human Phage and zinc fingers allow precise genetic tinkering The 2007 Nobel Prize for Physiology or Medicine went to scientists who creatdthe gene-targeting tools that are now used routinely for precisely eliminating and modifying chromosomal genes in mouse embryonic stem (ES) cells. But ready means of making site-specific gene modifications in human ES cells remain elusive. One such method1 has proved difficult to use. Two new techniques just published
should prove useful additions to the stem-cell handbook.
Researchers at Vita Salute San Raffaele University in Milan, Italy, and SangamoBioSciences in Richmond, California, used synthetic zinc-finger nucleases that introduce double-strand breaks at specific DNA sequences. When cells repair the brokenDNA, they can incorporate sequences from a similar DNA. By finding a more
efficient way to introduce such a DNA template sequence and the nuclease into
cells, the team was able to genetically modify human ES cells at specific sites at
success rates of up to 5% (ref. 2).
While Sangamo researchers had previously shown that the zinc-finger nucleases were capable of gene editing, the techniques used were specific to cultured cell
lines. They now show a more widely applicable delivery method. This uses the
HIV-1-derived integrase-defective lentiviral vectors, which do not insert themselves
into the genome, but which serve as vehicles for the nuclease and the DNA
sequence for insertion. (Other viruses are incorporated into the human genome in ways that are hard to control; this poses a wealth of problems.)
Engineering the nucleases on a site-by-site basis is still labor intensive, however. Researchers at Invitrogen in Carlsbad, California, and stem-cell company Cellartis
in Göteborg, Sweden, took a simpler approach for adding genes to the genome,
albeit one that allows less control over the site of DNA integration. They used the integrase from the bacteriophage C31 to incorporate DNA into human ES cells3.
Assimilation into the genome via C31 integrase tends to occur at transcriptionallyactive 'hotspots' for integrase action. Using the gene for green fluorescent protein (GFP) as the marker to be inserted, the researchers found that integration was
successful in about 20% of the cells. And when it did occur, about half the
insertions were at fewer than 10 hotspots. They created stably modified human
ES cell lines from the transfected cells and found that the modified ES cells could still differentiate into all three germ layers. This technique has the advantage that itescapes the size limitations of using a viral vector. However, it may be limited to modification of well-expressed genes.
While both these techniques will need to be monitored for unintended genetic modifications, they should allow researchers to introduce site-specific genetic
changes and follow the expression of genes in real time in human ES cells more easily than before. 2006
RNAi - The Nobel Prize in Physiology or Medicine 授予两位美国科学家Andrew Z. Fire和Craig C. Mello，以表彰他们发现了RNA干扰现象－双链RNA的基因沉默作用。
nobel prize
2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。
2004
nobel prize
2004年诺贝尔生理学和医学奖颁发给两位美国科学家理查德·阿克塞尔(Richard Axel)和琳达·巴克(Linda Buck).他们发现嗅觉系统中一个大家族基因,这一大家族基因可以表达等量的嗅觉受体类型.这些受体位于鼻腔上皮的嗅觉神经元上,以检测不同的气味分子.
2003 诺贝尔医学生理学
及
化学奖
美国化学家Paul C. Lauterbur和英国物理家Peter Mansfield
因为在核磁共振成像技术（Magnetic Resonance Imaging, MRI）领域的奠基性的成就，以及该技术在医学领域的广泛应用而一同分享了今年的生理学医学奖。而今年的化学奖则颁发给了两位美国的生物物理学家：Peter Agre和 Roderick MacKinnon，以分别表彰他们在细胞膜水通道(Water Channels)和离子通道(Ion Channels)的结构与功能研究方面的突破性成就。
2002
nobel prize
２００２年诺贝尔生理学或医学奖授予分别来自英国的悉尼·布雷内、来自美国的罗伯特·霍维茨和来自英国的约翰·苏尔斯顿，以表彰他们发现了在器官发育和“程序性细胞死亡”过程中的基因规则
美国纽约洛克菲勒大学的Gunter Blobel获得1999年诺贝尔生理学/医学奖。他的贡献是发现蛋白质具有控制其运输和定位的内在信号。
Rolert F．Furchgott（美国），Louis J．Ignarro（美国）和 Ferid Murad（美国），发现NO（一氧化氮）是心血管系统的信号分子 Stanley B．Prusiner（美国），发现一种新型的致病因子——感染性蛋白质颗粒Prion Paul．Boyer（美国）和 John E．Walker（英国），阐明 ATP酶促合成机制 Jens C．Skou（丹麦），发现输送离子的 Na+ ，K+-ATP酶 Peter C．eherty（美国）和 ROlf M．Zinkernagel（瑞士），发现 T细胞对病毒感染细胞的识别受MHC（主要组织相容性复合体）限制 lfred G．Gilman（美国）和 Martin ROdbell（美国），发现 G蛋白及其在细胞内信号转导中的作用 Richard J．ROberts（美国）和 PhilliP A．SharP（美国），发现断裂基因化学奖 Kary n．wtullis（美国），发明 PCR方法 Michael Smith（加拿大），建立 DNA合成用于定点诱变研究 Edmond H．Fischer（美国）和 Edwin G．Krebs（美国），发现可逆蛋白质磷酸化是一种生物调节机制 Harold E．Varmus（美国）和J．Michael Bishop（美国），发现反转录病毒癌基因的细胞起源 Sidney Altman（美国）和 Thorn R．Cech（美国），发现 RNA的催化性质 James W．Black（英国），ertrude B．Elion（美国）和 Gong H．Hitchings（美国），发现“代谢”有关药物处理的重要原则 Stanley Cohen（美国）和 Rita Levi-Montalcini（意大利），发现生长因子 Michael S．Brown（美国）和Joseph L．Goldstein（美国），发现胆固醇代谢的调节作用 Bruce Merrfield（美国），建立和发展（蛋白质）因相化学合成方法 Barbar McClintock（美国），发现可移动遗传元件 Sune K．Mtrom（瑞典），Bent．Samuelsson（瑞典）和 John R．Vane（英国），发现前列腺素和相关生物活性物质 Aam Klug（英国），发展晶体电子显微镜技术测定核酸一蛋白质复合物的结构 Paul Berg（美国），关于核酸化学，特别是重组 DNA的出色研究 Walter Glbert（美国）和 FrederiCk Sanger（英国），测定 DNA中的碱基序列 Werner Arber（瑞士），Daniel Nathans（美）和 Hmiltor O．Smith（美），发现限制性内切酶并应用于解决分子遗传学问题 Peter Mitchell（英国），通过化学渗透理论了解生物能转换 ROger Guillemin（美国）和 ndrew V．SChally（美国），发现脑多肽激素的生成 ROSalyn S．Yalow 美国），建立多肽激素的放射免疫测定法 Ba－ruch S．Bltirnberg（美）和 D．Carletor Gidusek（美），发现感染（乙型肝炎、库鲁病）的起源和散播的新机制 David Baltimore（美国），RenatO Bulbecco（英国）和 HOWard M．Tdrin（美国），发现肿瘤病毒和细胞遗传物质的相互作用，提出前病毒理论 JOhn Warcup Chmforth（英国），酶催化反应的立体化学 Gerald M．Edelman（美国）和 Rodney R．Porter（英国），确定抗体的化学结构 Christian B．nfinsen（美国），RNase的研究，提出氨基酸序列与生物活性构象间的联系 Stanford Moors（美国）和 William H．Stein（美国），关于 RNase化学结构与活性中心的催化活性间联系的新见解 Earl．Sutherand（美国），发现激素（如 cAMP）作用机制 Luis F．Lelhr（阿根廷）发现糖一核苷酸及它糖类生物合成中的功用 Robert W．HOlley（美国），Har G．Khorana（美国）和Marshall．Nirenbeng（美国），阐明蛋白质生物合成中遗传密码及其功能 Francois Jacob（法国），ndre L、ff（法国）和 JaCOques Monod（法国），发现酶和病毒合成的基因调节 Konard Bloch（美国）和 Feoder Lgnen（德国），发现胆固醇和脂肪酸代谢的机制和调节 Derothy Crowfoot Hodgkin（英国），用 X射线技术测定重要生化物质的结构 Francis H．C． Crick（英国），James D．Watson（美国）和 Maurice H．F． Wilkins（英国），发现核酸的分子结构（DNA双螺旋）及其对于活性物质中信息转移的重要性 Max F．Perutz（英国）和 JOhn C．Kendrew（英国），关于球状蛋白质（血红蛋白、肌红蛋白）结构的研究 Severo Ochoa（美国）和 Arthur KOrnbefg（美国），发现 RNA和 DNA生物合成机制 George W．Beadle（美国）和 Edward L．Tatum（美国），发现化学反应对基因的控制和影响 Joshua Lederbeng（美国），发现细菌中遗传物质的基因重组和组织 rederick Saflger（英国），蛋白质，特别是胰岛素结构的测定 Alexander R．Tod（英国），核苷酸和核苷酸辅酶的研究 Axel．T．Theorell（瑞典），发现氧化酶的性质和作用方式 Fritz A．Lipthann（美国），发现辅酶 A及其在中间代谢中的重要性
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