复方对乙酰氨基酚片（复方扑热息痛片）【药理作用】本品中阿司匹林及对乙酰氨基酚均具有解热镇痛作用；咖啡因能增强上列药物的解热镇痛作用。
【成分测定】取本品20片，精密称定，研细，备用。
对乙酰氨基酚
理化性质:
①白色结晶或结晶性粉末,在热水或乙醇中易溶，在水中略溶。饱和溶液呈酸性,pKa为9.7。如暴露在潮湿的条件下会水解成对氨基酚，对氨基酚可进一步氧化，生成醌亚胺类化合物，颜色逐渐变成粉红色至棕色，最后成黑色。
②本品含酚羟基，遇三氯化铁试液显色，产生蓝紫色，是用于鉴别的法定方法。
③对乙酰氨基酚在酸性条件下水解生成对氨基酚后，滴加亚硝酸钠试液，生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试液，生成红色偶氮化合物。
含量测定方法：亚硝酸钠滴定法。
1.原理：水解后产生芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐。永停法指示终点。
2。含量测定：
精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25g）。加稀盐酸50ml，加热回流1小时,冷却至室温（水解）。加水50ml与溴化钾3g（强酸加速反应,使重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止偶氮氨基化合物的生成;适量溴化钾加快重氮化反应速度,产生氢溴酸)，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，（15度以下）一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，不断搅拌，将滴定管的尖端提出水面，用少量水将尖端洗涤，继续缓缓滴定，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上,即显蓝色的条痕时，停止滴定,1分钟后，再蘸取少许划过一次,如仍显蓝色条痕,即为终点。
每1ml的亚硝酸钠液(0.1mol/L)相当于15.12mg的C8H9NO2。
3，还要检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣，对乙酰氨基酚在生产中可带入对氨基酚，或因贮存不当使成品部分水解。
乙酰水杨酸
理化性质:①白色结晶或结晶性粉末,味微酸；遇湿气缓缓分解。
②阿司匹林在乙醇中易溶，在水中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，具酸性，pKa为3.5.水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反应可供鉴别。
含量测定方法：精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g）,加15ml水，加氯仿萃取（20ml,10ml,10ml,10ml）,用10ml水洗涤，洗涤液与氯仿液置于烤箱内烘干，残渣加中性乙醇20ml溶解后，加酚酞指示剂3滴，用标准氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液显微红色，即为滴定终点。每1ml的氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
注：炽灼残渣”和“重金属”，检查碳酸钠试液中不溶物。杂质不溶于碳酸钠溶液，而阿司匹林可溶，可控制杂质。（在阿司匹林生产的原料中可能带入苯酚类物质，酚类可转化成醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质。这些杂质的共同特点是不含羧基，不能溶于碳酸钠溶液。可用此法检验阿司匹林中是否含有上述杂质）
咖啡因 1,3,7-三甲基黄嘌呤或3,7-二氢-1,3,7三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮。分子量，194.19
理化性质:咖啡因是一种白色晶体，易升华，能溶于水，更易溶于氯仿
含量测定方法：精密称取上述细粉适量（约相当于咖啡因50mg），加稀硫酸5ml,振摇数分钟使咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤3次，每次5ml，洗液并入量瓶中，精密加碘液(0.1mol/L)25ml，用水稀释至刻度，摇匀，在约25℃避光放置
15分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，用标准硫代硫酸钠液(0.1mol/L)滴定，
至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml的碘液(0.1mol/L)相当于5.305mg的C8H10N4O2·H2O。 |
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