广东医学院生物化学与分子生物学教学大纲

I  前言

生物化学与分子生物学是研究生命化学的科学，它在分子水平探讨生命的本质，即研究生物体的分子结构与功能、物质代谢与调节、及其在生命活动中的作用。由于生物化学与分子生物学越来越多地成为生命科学的共同语言，当今生物化学与分子生物学已成为生命科学领域的前沿学科。生物化学与分子生物学的教学任务主要是介绍生物化学与分子生物学的基本知识，以及某些与医学相关的生物化学进展，包括生物大分子的结构与功能（蛋白质、核酸、酶），物质代谢及其调节（糖、脂、氨基酸、核苷酸代谢、物质代谢的联系与调节）；基因信息的传递（DNA复制、RNA转录、蛋白质生物合成、基因表达调控、重组DNA与基因工程）；相关的专题知识（细胞信息传递，血液生物化学，肝的生物化学，维生素与微量元素，糖蛋白、蛋白聚糖与细胞外基质，癌基因、抑癌基因与生长因子，基因诊断与基因治疗等）。
    本大纲适合于五年制临床医学、口腔、医学检验、影像、麻醉等专业使用，现将大纲使用中有关问题说明如下：
1．  本大纲配套使用的教材为面向21世纪课程教材《生物化学》（第五版）。
2．   本大纲内容按“掌握、熟悉、了解”三级要求学习及掌握。其中，考试内容中“掌握”占70%左右；“熟悉、了解”的内容占30%左右。“掌握”部分要求理解透彻，包括有关概念及其研究进展等内容细节，并能运用其理论及概念于相关学科的学习及今后的临床及科研工作；“熟悉”部分要求能熟知其相关内容的概念及有关理论，并能适当应用；“了解”部分要求能对其中的概念有一定认识，对相关内容有所了解。
    3．总教学参考学时为125学时，理论与实验比值约为3：1，即讲授理论学时为95，实验学时为30学时。

II  正 文

第一章                绪 论

熟悉“生物化学”的概念及其与“分子生物学”的关系。了解生物化学的发展简史、当代生物化学研究的主要内容及生物化学与医学的紧密联系。熟悉本教材的主要内容及讲授安排。

第一篇    生物大分子的结构与功能

第二章                蛋白质的结构与功能

掌握蛋白质在生物体中的重要性及其特点。
一、蛋白质的分子组成
    掌握蛋白质元素组成的特点及其应用。
（一）氨基酸  掌握组成蛋白质的二十种氨基酸的结构通式、中文名字及英文三字缩写符号。熟悉二十种基本氨基酸的分类。熟悉部分氨基酸（Asp、Glu、Arg、Lys、His、Pro、Cys、Ser）的侧链功能基团（R基团）。掌握氨基酸的重要理化性质（两性解离及等电点、紫外吸收、茚三酮反应等）。
（二）肽  掌握多肽链、肽及多肽的定义。掌握主链和侧链、肽链两端的概念及肽链书写方法。熟悉一些重要的生物活性肽（GSH、多肽类激素、神经肽）。
（三）蛋白质的分类  熟悉蛋白质三种常用分类方法（按分子组成成分分类、按分子形状分类、按其主要功能分类）。
二、蛋白质的分子结构

掌握蛋白质分子结构的种类。
（一）一级结构  掌握蛋白质一级结构的概念、维系键、重要性。了解胰岛素分子的一级结构。
（二）二级结构  掌握蛋白质二级结构的概念、维系键、主要形式。熟悉α-螺旋、β-折叠的结构要点。掌握肽平面及肽单元的概念。熟悉模序的概念及其常见形式（锌指、HLH、RGD等）。熟悉一级结构对二级结构的决定作用（影响α-螺旋及β-折叠形成的主要因素）。了解分子伴侣的概念及其对蛋白质分子空间结构形成的影响。
（三）三级结构  掌握蛋白质三级结构的概念、维系键。掌握结构域的概念。
（四）四级结构  掌握亚基、蛋白质四级结构的概念、维系键。了解Hb分子的四级结构概况。
三、蛋白质结构与功能的关系
（一）蛋白质一级结构与功能的关系  熟悉一级结构是空间结构基础的实例（RNase变性与复性）。熟悉一级结构与功能的直接关系。了解分子病。
（二）蛋白质空间结构与功能的关系  了解Hb和Mb分子的空间结构要点。熟悉Hb空间结构的改变对其结合氧的功能的影响（氧百分饱和度、氧解离曲线、协同效应及变构效应）。
四、蛋白质的理化性质及其分离纯化
（一）蛋白质的理化性质  掌握蛋白质两性电离及等电点的概念，熟悉碱性蛋白质及酸性蛋白质的含义。掌握蛋白质分子的亲水胶体性质及其稳定因素。掌握蛋白质变性的概念、变性因素及变性原理。掌握蛋白质沉淀的概念及常用沉淀方法。熟悉变性蛋白质复性的概念。熟悉蛋白质变性、沉淀和凝固之间的联系。
（二）蛋白质的分离纯化  了解用丙酮沉淀、盐析、电泳、透析、层析、分子筛过滤、超速离心等分离纯化蛋白质的方法。掌握盐析、分段盐析、电泳、透析的概念。
（三）多肽链中氨基酸序列分析  了解氨基酸序列的常用分析方法（Sanger水解逐段分析法、未端分析、倒推法）。
（四）蛋白质空间结构测定  了解蛋白质分子空间结构测定的常用方法（X-线晶体衍射法、二维核磁共振技术、计算法预测等）。

第三章                核酸结构与功能

掌握核酸的概念、分类及重要生物学功能。
一、核酸的化学组成
核酸分子的基本组成单位是（单）核苷酸，（单）核苷酸由碱基、戊糖和磷酸组成。
（一）核苷酸中的碱基成分  掌握存在于核酸分子中的五种基本碱基（A、G、C、U、T）及其在DNA、RNA中分布的不同。了解稀有碱基，了解碱基的互变异构。掌握碱基对紫外光的吸收性质及其重要应用。
（二）戊糖与核苷  掌握核酸中两种戊糖（R、dR）及其碳原子序号表示方式。掌握核苷的概念、命名及主要种类。
（三）核苷酸的结构与命名  掌握核苷酸的概念、结构要点、命名及分类。掌握各种核苷酸的英文符号。熟悉核苷酸的其它功能（辅酶、高能物质、第二信使等）。
二、核酸的一级结构
掌握多核苷酸、多核苷酸链、磷酸二酯键、多核苷酸链主、侧链及二端的概念。掌握多核苷酸链的书写方式。掌握核酸一级结构的概念。掌握DNA与RNA在一级结构上的区别。
三、DNA的空间结构与功能
（一）DNA的二级结构  双螺旋结构模型。熟悉Chargaff规则。掌握Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型要点（反向互补、右双螺旋、副键维系）及碱基互补规律的概念及其重要意义。了解DNA结构的多样性（B-DNA、Z-DNA、A-DNA）。
（二）、DNA的三级结构  超螺旋结构。熟悉环状DNA分子的超螺旋结构（麻花状结构）。熟悉真核DNA超螺旋结构的基本单位（核小体）的形成。了解真核细胞从DNA到染色体的组装过程。
（三）、DNA的功能  掌握DNA的基本生物学功能。熟悉基因组的概念。
四、RNA的空间结构与功能
掌握动物细胞中主要RNA的种类及功能（表3-2）
（一）mRNA的结构与功能  了解mRNA的前体（hnRNA）。掌握mRNA的结构特点及生物学功能。掌握三联体密码的概念。
（二）tRNA的结构与功能  掌握tRNA的结构特点（富含稀有碱基、二级结构为三叶草结构、三级结构为倒“L”型结构）及其生物学功能。
（三）rRNA的结构与功能  掌握rRNA的重要生物学功能。了解rRNA的种类及结构特点。
（四）其它小分子RNA  熟悉小核RNA、小核仁RNA、小胞质RNA的名称及主要功能。
五、核酸的理化性质及其应用。
（一）核酸的一般理化性质  熟悉核酸的一般理化性质（酸性、溶液粘度大、易断裂、A260）及其应用。
（二）DNA的变性  掌握DNA变性的概念、常用变性方法、变性后的改变及DNA变性的实质。掌握Tm、增色效应（高色效应）的概念及（G+C）与Tm之间的联系。
（三）变性DNA的复性与分子杂交  掌握变性DNA复性的概念、本质及主要改变（减色效应）。熟悉复性的温度条件。掌握核酸分子杂交的概念及常见形式。
六、核酸酶
熟悉核酸酶、核酸外切酶、核酸内切酶及限制性核酸内切酶（限制酶）的概念及其在DNA重组技术中的重要应用。

第四章                酶

掌握酶和核酶的概念及重要作用。
一、酶的分子结构与功能
熟悉单体酶、寡聚酶、多酶体系、多功能酶（串联酶）的含义。
（一）酶的分子组成  熟悉单纯酶和结合酶的概念。掌握酶蛋白、辅助因子、全酶、辅酶和辅基的概念。熟悉金属离子辅助因子的作用。
（二）酶的活性中心  掌握必需基团、催化基团、活性中心（活性部位）的概念。了解酶活性部位的结构特征。
二、酶促反应的特点与机制
熟悉酶与一般催化剂作用的共同点。
（一）酶促反应的特点  掌握酶促反应高效率的含义、实例及机理。掌握酶高度特异性的概念和分类并了解各类特异性的一、二种实例。掌握酶促反应可调节性概况。
二、酶促反应的机制
（一）熟悉酶-底物复合物的形成与诱导契合假说。
（二）酶促反应的机制  了解酶降低反应活化能，提高反应速率的几种途径（邻近效应，定向排列、多元催化、表面效应等）。
三、酶促反应动力学
掌握酶促反应动力学的含义。
（一）底物浓度对反应速度的影响  掌握[S]对V影响的饱和曲线（矩形双曲线）。掌握米氏常数（Km）、Vm的概念。掌握Km和Vm的意义。了解米氏方程的推导。熟悉用林-贝氏作图法（双倒数作图法）测定Km值及Vm值的原理。
（二）掌握酶浓度对反应速度的影响（V=K[E]）。
（三）温度对反应速度的影响  熟悉T-V曲线。掌握最适温度的概念。掌握温度对V影响的机理（双重影响）。掌握高温与低温对酶的不同影响。
（四）pH对反应速度的影响  熟悉pH-V曲线。掌握最适pH的概念。掌握pH对V影响的机理。
（五）抑制剂对反应速度的影响  掌握酶抑制剂的概念，掌握酶抑制作用的概念及分类。
1、不可逆性抑制作用  熟悉不可逆性抑制的概念。了解巯基酶及羟基酶抑制的实例及其解救。
2、可逆性抑制作用  熟悉可逆性抑制的概念及分类。熟悉三类可逆性抑制（竞争、非竞争、反竞争）的概念及动力学特征（表4-2）。熟悉竞争性抑制的实例及其在医学上的应用。
（六）激活剂对反应速度的影响  掌握酶激活剂的概念及分类。了解激活剂的作用机理。
（七）酶活性测定与酶活性单位  熟悉酶活性的概念、酶活性测定的重要性、酶活性测定的条件。熟悉酶活性单位的概念，熟悉国际单位（IU）、催量（Kat）的概念及相互换算。
四、酶的调节
掌握酶调节的主要方式（活性调节、含量调节）。
（一）酶活性的调节  掌握酶原及酶原激活的概念、实例、机理和重要生理意义。掌握变构酶，酶变构作用，变构部位（调节部位）、变构效应剂的概念，了解酶变构调节的实例。掌握酶共价修饰调节的概念。熟悉酶共价修饰调节的方式。
（二）酶含量调节  熟悉酶蛋白合成诱导与阻遏的概念。熟悉诱导剂、辅阻遏剂、阻遏蛋白的概念。了解酶降解调节。了解酶含量调节的特点（迟；久）。
（三）同工酶  掌握同工酶的概念。熟悉同工酶的成因及分布特点。熟悉LDH的五种类型。了解CK的三种类型。了解同工酶在疾病诊断中的应用。
五、酶的命名与分类
（一）酶的命名  了解酶的习惯命名法及系统命名法。
（二）酶的分类  熟悉六大类酶（按顺序记忆）。了解酶编号（EC）的含义。
六、酶与医学关系
（一）酶与疾病的关系  了解酶在探讨疾病发生机理、疾病诊断、疾病治疗中的作用。
（二）酶在医学上的应用  了解酶在临床检验、药物治疗、医学科研和工业生产中的应用。

第二篇    物质代谢及其调节

第五章                糖代谢

一、掌握糖在体内的生理功能。了解淀粉的消化概况。了解葡萄糖吸收是主动吸收过程，同时伴Na+转运。了解G转运体（SGLT）的作用。掌握G在体内主要代谢途径。
二、糖的无氧分解
（一）糖酵解的反应过程  掌握糖酵解概念及反应过程的两个主要阶段。熟悉糖酵解反应部位，反应的详细过程及三个不可逆反应及其所催化的酶。了解其它已糖进入酵解途径的概况。
（二）糖酵解的调节  了解糖酵解的调节的三个调节点及调节的方式。
（三）糖酵解的生理意义  掌握糖酵解的生理意义及ATP生成。
三、糖的有氧氧化
掌握糖有氧氧化的概念。
（一）有氧氧化的反应过程  掌握有氧氧化反应过程的的三个主要阶段。熟悉反应的详细过程及其关键酶。熟悉丙酮酸脱氢酶复合体的组成及其作用，了解其作用机制。掌握三羧酸循环（TAC）概念、部位及其反应的总过程、生理意义。熟悉TAC的具体反应过程、ATP生成及关键酶。
有氧氧化生成的ATP：掌握ATP生成的数目。
（二）有氧氧化的调节  了解乙酰CoA/CoA比值，NADH/NAD+比值，ATP/ADP比值及Ca2+对有氧氧化的调节。
（三）巴斯德效应  了解巴斯德效应的概念及其机制。
四、磷酸戊糖途径（PPP）
熟悉PPP的概念。
（一）磷酸戊糖途径的反应过程  熟悉PPP的反应部位，反应的两个主要阶段。掌握PPP的限速酶。
（二）磷酸戊糖途径的调节  了解其调节过程。
（三）磷酸戊糖途径的的生理意义  掌握PPP的生理意义，NADPH参与的代谢反应。
五、糖原的合成与分解：   
掌握葡萄糖储存的形式及生理意义。
（一）糖原的合成代谢  熟悉糖原合成的概念、反应过程及关键酶。
（二）糖原的分解代谢  熟悉糖原分解的概念、反应过程及关键酶。熟悉葡萄糖-6-磷酸酶存在的部位。
（三）糖原合成与分解的调节  熟悉化学修饰对糖原合成与分解关键酶的调节，及激素对糖原合成与分解的调节。
（四）糖原累积症  了解糖原累积症特点及成因。
六、糖异生
掌握糖异生的概念、原料、反应主要器官。
（一）糖异生途径  掌握糖异生途径的概念、主要反应过程。熟悉反应过程关键酶及草酰乙酸的穿梭方式、NADH的来源。熟悉底物循环（substrate cycle）及无效循环（futile cycle） 的概念。
（二）糖异生的调节  了解糖异生调节主要在两个底物循环间进行调节、了解激素对糖异生的调节。
（三）糖异生的生理意义  掌握糖异生的三大生理意义。熟悉糖异生的间接途径（三碳途径）和直接途径的概念。
（四）乳酸循环  熟悉乳酸循环（Cori cycle）的概念、反应过程及生理意义。了解乳酸循环的成因。
七、血糖及其调节
（一）血糖的来源和去路  掌握血糖的概念、参考正常值、主要来源及去路；
（二）血糖水平的调节  掌握激素（胰岛素、肾上腺素）对血糖的调节要点；熟悉血糖的其它调节。
（三）血糖水平异常  了解高血糖、糖尿症及低血糖

第六章                脂类代谢

一、脂类的消化和吸收
了解食物中脂肪的消化与吸收概况。 了解消化产物被吸收后的去向。熟悉消化吸收所涉及的酶；熟悉甘油一酯合成途径。
二、甘油三酯代谢
（一）甘油三酯的合成代谢  熟悉甘油三酯合成的部位；合成的基本过程（甘油一酯和甘油二酯途径）。掌握甘油三酯合成的原料。
（二）甘油三酯的分解代谢
掌握脂肪动员、激素敏感脂肪酶（HSL）、脂解激素、抗脂解激素的概念；掌握脂肪水解产物的去向及甘油的代谢。掌握脂酸氧化的主要器官，掌握脂酸的活化及脂酰CoA进入线粒体（β－氧化的限速步骤及相关限速酶）的概况。掌握β－氧化的概念、部位、四步循环反应及反应的产物（乙酰CoA）的代谢去向。以软脂酸为例，熟悉脂肪酸氧化产生ATP的计算。了解脂肪酸的其他氧化方式，了解不饱和脂肪酸、丙酸氧化概况；了解脂肪酸在过氧化酶体的氧化概况。掌握酮体的概念、部位。掌握酮体在肝中生成、在肝外利用的要点。掌握酮体生成的生理意义及病理意义。了解酮体生成的调节要点。
（三）脂酸的合成代谢  掌握脂肪酸合成原料（乙酰CoA、NADPH等）的主要来源。熟悉其合成的部位、丙二酰CoA的生成、限速酶。熟悉从乙酰CoA及丙二酰CoA合成软脂酸的概况；了解脂肪酸合成酶系（属多功能酶）的组成特点。了解脂肪酸碳链的加长、不饱和脂肪酸的合成及脂酸合成的调节概况。
（四）多不饱和脂酸的重要衍生物  前列腺素、血栓噁烷及白三烯。略。
三、磷脂的代谢：
熟悉磷脂的概念，分类。
（一）甘油磷脂的代谢  了解甘油磷脂的组成、分类及基本结构。熟悉甘油磷脂的合成部位、原料及辅助因子。了解甘油磷脂合成的基本过程（DG合成途径、CDP-DG合成途径）概况。了解磷脂交换蛋白的概念。熟悉甘油磷脂降解的概况；了解磷脂酶A1、A2 在溶血性磷脂生成中的作用。
（二）鞘磷脂的代谢   略。
四、胆固醇代谢  
熟悉胆固醇的基本结构。
（一）胆固醇的合成  掌握胆固醇的合成部位、合成原料的来源、合成的三个阶段及限速酶名称。了解胆固醇合成的调节要点。
（二）胆固醇的转化  掌握胆固醇在体内转化为三个重要物质。
五、血浆脂蛋白代谢
（一）血脂  掌握血脂的概念及组成。熟悉血脂的来源；了解正常成人空腹血脂的组成及含量。
（二）血浆脂蛋白的分类、组成及结构：掌握脂蛋白的概念及血浆脂蛋白的分类。掌握各类脂蛋白的化学组成（组成特点）、来源（合成部位）及主要生理功能。了解脂蛋白的球状结构及载脂蛋白的双性α-螺旋结构要点。
（三）载脂蛋白（Apo）  掌握载脂蛋白的概念。熟悉载脂蛋白主要的五种类型。熟载脂蛋白的三大功能。
（四）血浆脂蛋白代谢  了解各类血将脂蛋白的代谢要点（生成、降解或转化、最后归宿）。
（五）血浆脂蛋白代谢异常  了解高脂蛋白血症的概念及分型。了解遗传性缺陷在高脂血症（高脂蛋白血症）发病分子机制中的地位。

第七章                生物氧化

一、生成ATP的氧化体系
（一）呼吸链  掌握呼吸链（电子传递链）、递氢体和电子传递体的概念。熟悉组成呼吸链的四种酶复合体及其辅基的名称；掌握各种辅基在电子传递链中的主要功能。掌握两条氧化呼吸链的排列顺序；了解确定呼吸链顺序的方法（还原电位、体外呼吸链拆开与重组、阻断试验、吸收光谱）。了解呼吸链各组分的标准还原电位概况。
（二）氧化磷酸化  掌握氧化磷酸化和底物磷酸化的概念。熟悉由P/O比值和自由能变化（ΔGo）确定的三个偶联部位。掌握同样2H经由不同呼吸链传递可生成的ATP数目。了解化学渗透假说、ATP合酶结构要点及ATP合成的概况。
（三）影响氧化磷酸化的因素  熟悉常见的呼吸链抑制剂、解偶联剂和氧化磷酸化抑制剂及其作用的机制。熟悉ADP、甲状腺激素和线粒体DNA突变对氧化磷酸化的影响。
（四）ATP  掌握高能磷酸键和高能磷酸化合物的概念。掌握ATP在体内可转变为其他高能化合物，掌握ATP的贮存形式。熟悉ATP的生成和利用。
（五）通过线粒体内膜的物质转运  了解α-磷酸甘油穿梭作用和苹果酸-天冬氨酸穿梭作用。了解腺苷酸载体的转运。了解线粒体蛋白质的跨膜转运。
二、其他氧化体系
了解线粒体外其他氧化酶系的催化特点和功能。

第八章                氨基酸代谢

一、蛋白质的营养作用
熟悉蛋白质的生理功用、氮平衡的三种情况、蛋白质的生理需要量及蛋白质的营养价值（其中掌握营养必需氨基酸及半必需氨基酸）。
二、蛋白质的消化、吸收及腐败
了解蛋白质消化的重要性及在胃、小肠中消化的大致过程。了解氨基酸、二肽、三肽的主动吸收机理。熟悉蛋白质腐败的概念及主要腐败产物（胺、NH3及其它）。
三、氨基酸的一般代谢
掌握体内氨基酸的代谢概况。了解组织蛋白质的寿命、降解途径及泛素对组织蛋白降解的促进作用。熟悉氨基酸代谢库的概念。
（一）氨基酸的脱氨基作用    掌握脱氨基的多种方式。
1、掌握转氨基作用的概念。掌握体内最重要的转氨酶（ALT，AST）的名称、催化的反应。了解它们在临床诊断上的主要应用。掌握转氨酶的辅酶的名称、与VitB6的关系。了解其作用机制。
2、熟悉L-谷氨酸脱氢酶（GLDH）催化的反应。
3、掌握“一般联合脱氨基作用”的概念、进行部位及反应过程。熟悉“嘌呤核苷酸循环”的进行部位并了解其大致反应过程。
（二）α-酮酸的代谢    掌握α-酮酸三个主要代谢途径。熟悉生糖氨基酸、生酮氨基酸、生糖兼生酮氨基酸的概念。以α-酮酸为核心去理解并掌握三大物质代谢联系的整体情况。
四、氨的代谢
（一）体内氨的来源   掌握体内氨的三个来源。
（二）氨的转运    熟悉NH3以无毒形式运输的必要性。熟悉氨经血转运的两种形式（丙氨酸-葡萄糖循环、谷氨酰胺运氨）。
（三）尿素的生成    掌握尿素合成的部位、原料及大致过程（鸟氨酸循环）。了解鸟氨酸循环的详细步骤（其中熟悉鸟氨酸循环与TAC的联系）。熟悉CSP-Ⅰ与CSP-Ⅱ的分布特点、催化反应及其活性对体内NH3代谢分流的调节作用。了解尿素合成调节的概况。掌握高血氨症的概念。熟悉肝昏迷氨中毒学说的生化基础。
五、个别氨基酸的代谢
（一）氨基酸的脱羧基作用    了解γ-氨基丁酸、牛磺酸、组胺、5-HT及多胺的生成概况及主要生理作用。
（二）一碳单位的代谢    掌握一碳单位的概念及种类。掌握FH4是一碳单位的运载体和代谢的辅酶。了解FH4的生成及与一碳单位的结合。熟悉一碳单位的生成与相互转变的概况。掌握一碳单位的生理功用。
（三）含硫氨基酸的代谢    熟悉含硫氨基酸代谢重要产物（SAM、肌酸、PAPS、GSH、牛磺酸等）的名称、大体结构及主要生理功用。了解蛋氨酸循环的概念及生理意义。
（四）芳香族氨基酸的代谢    了解Phe、Tyr的重要代谢产物（多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、黑色素等）。了解Trp的重要代谢产物（5-HT、一碳单位及VitPP）。
（五）支链氨基酸的代谢    了解Val、Leu及Ile的代谢概况。

第九章                核苷酸代谢

熟悉体内核苷酸的来源、分布及多种生物学功能。了解食物中核酸的消化吸收概况。
一、嘌呤核苷酸代谢
（一）合成代谢
熟悉从头合成的概念、原料、进行部位；熟悉从头合成的大致过程及特点。了解从头合成的调节概况。了解补救合成的概念、大致过程及生理意义。了解嘌呤核苷酸的相互转变。熟悉dNDP由NDP（N=A、G、U、C）还原生成的概况。熟悉多种嘌呤核苷酸抗代谢物（嘌呤类似物、氨基酸类似物及叶酸类似物）的作用原理要点。
（二）分解代谢：熟悉嘌呤核苷酸分解代谢的终产物及特点。
二、嘧啶核苷酸代谢
（一）合成代谢：
熟悉嘧啶核苷酸从头合成的概念、原料、进行部位、大致过程及特点。熟悉dTMP的生成，了解从头合成的调节要点。了解嘧啶核苷酸补救合成概况。熟悉三种嘧啶核苷酸抗代谢物（嘧啶类似物、氨基酸类似物及叶酸类似物）的作用原理要点。
（二）分解代谢  熟悉嘧啶核苷酸分解代谢的终产物及特点。

第十章                物质代谢的联系与调节

一、物质代谢的特点
熟悉物质代谢的六大特点。
二、物质代谢的相互联系
（一）在能量代谢上的相互联系  熟悉三大营养物质氧化供能的一般规律和相互关系。
（二）糖、脂、蛋白质代谢之间的相互联系  熟悉糖、脂、蛋白质、核酸代谢之间的相互联系。
（三）组织、器官的代谢特点及联系  熟悉组织、器官的代谢特点及联系（表10-1）。
三、代谢调节
了解代谢调节的三种方式。
（一）细胞水平的代谢调节  熟悉细胞水平的代谢调节的概况。掌握代谢途径、关键酶（调节酶）的概念；掌握关键酶（调节酶）所催化反应的特点。熟悉细胞内酶隔离分布的意义。了解酶活性调节的方式。掌握变构调节、变构酶、变构效应剂、调节亚基、催化亚基的概念；掌握变构调节的生理意义。熟悉变构调节的机制。掌握酶的化学修饰调节的概念及主要方式。熟悉酶的化学修饰调节的特点。了解酶量调节的方式。
（二）激素水平的代谢调节  熟悉激素种类及其调节物质代谢的特点。
（三）整体调节  熟悉物质代谢整体调节的两种方式。了解饥饿和应激状态下的代谢改变。

第三篇                基因信息的传递

本篇主要以遗传信息传递的中心法则为线索，依次论述复制、转录、翻译的一般过程及规律，并介绍了基因表达调控和基因工程。
概述部分要求掌握基因，基因表达，分子生物学的中心法则及补充的概念。了解对RNA生物学功能的新认识及复制、转录、翻译、基因表达调控、基因工程的一般概况。

第十一章    DNA的生物合成（复制）

一、半保留复制
掌握半保留复制的概念。
（一）半保留复制的实验依据   了解半保留复制的实验依据。
（二）半保留复制的意义   熟悉半保留复制的意义，半保留复制与遗传相对保守性之间的关系。
二、DNA复制的酶学
掌握DNA复制系统的组成（底物，聚合酶，模板，引物，其他酶和蛋白质因子）。
（一）复制的化学反应    熟悉复制过程中磷酸二酯键的形成，复制过程中新链延伸的方向性。
（二）DNA聚合酶    熟悉大肠杆菌DNA聚合酶的不同种类和功能。了解真核生物的DNA聚合酶的种类及功能。了解真核生物DNA-pol γ与mt DNA复制。熟悉DNA聚合酶的两种催化活性（聚合，外切）。熟悉复制的保真性的三种机理及DNA聚合酶所起的作用。
（三）复制中解链和DNA分子的拓扑学变化    熟悉解螺旋酶、DNA拓扑异构酶、单链DNA结合蛋白在DNA复制中的主要作用。
（四）引物酶和引发体    熟悉引物酶的本质及其作用（构成引发体、催化引物RNA生成）。
（五）DNA连接酶    熟悉DNA连接酶的作用。了解DNA聚合酶、拓扑酶及连接酶三者的活性对比。
三、DNA生物合成过程
（一）复制的起始    熟悉DNA复制起始概况（选点，解链解旋，引发体及引物的生成）及各种酶、蛋白质因子的作用。熟悉双向复制、复制叉、复制子的概念。
（二）复制的延长    熟悉DNA复制延长的一般概况、模板阅读方向及复制的不连续性（双向性,  领头链，随从链）。掌握冈崎片段的概念。了解滚环复制。
（三）复制的终止    熟悉复制终止的概况，引物的取代及DNA连接酶的作用，新链的完整化。熟悉真核生物的端粒和端粒酶，了解端粒与细胞生长、肿瘤形成的关系。
四、DNA损伤（突变）与修复
（一）突变的意义    掌握突变的概念，了解突变的后果（积极，有害，多态）。
（二）引发突变的因素    了解引发突变的物理及化学因素。
（三）突变分子改变的类型    熟悉DNA突变时DNA分子改变的类型（错配、缺失、插入、框移突变、重排）
（四）DNA损伤的修复    熟悉四种修复途径。
五、逆转录现象和逆转录酶
掌握逆转录的概念，熟悉逆转录酶的作用及应用，了解逆转录现象，逆转录病毒。

第十二章    RNA的生物合成（转录）

掌握转录的概念，熟悉转录与复制的对比（异同点），转录的特点。
一、模板和酶
（一）转录模板    掌握模板链、编码链的概念，掌握模板DNA单链的阅读方向；熟悉不对称转录的含义。
（二）RNA聚合酶    熟悉大肠杆菌转录酶的组成、各亚基的功能、全酶与核心酶的概念。了解真核细胞转录酶的种类及转录产物，了解RNA聚合酶Ⅱ对真核生物的重要性。
（三）模板与酶的辨认结合    掌握启动子概念及其作用，熟悉RNA聚合酶辨认和结合的区域及序列特征，了解辨认位点及Pribnow盒。
二、转录过程
掌握转录全过程的概况（起始、延长、终止三个阶段）
（一）转录起始    熟悉原核生物转录起始复合物、转录空泡（转录复合物）的概念及其形成，σ因子的作用。熟悉真核生物顺式作用元件、反式作用因子、转录因子相互间的关系，真核生物转录起始区的序列特点。了解转录因子的作用、真核生物的转录前起始复合物。
（二）转录延长    熟悉转录延长的化学反应，新链延伸的方向，转录延长的概况。
（三）转录终止    了解原核生物转录终止的两种方式（依赖Rho因子的转录终止及不依赖Rho因子的转录终止）概况。了解真核生物与转录后修饰密切相关的转录终止方式概况。
三、真核生物的转录后修饰
（一）真核生物mRNA的转录后加工    熟悉mRNA初级转录产物（hnRNA）在核内戴帽（GpppmG）、加尾（polyA）的概况及帽、尾的功能。掌握断裂基因、外显子、内含子的概念。了解mRNA的剪接概况。了解内含子的分类及功能。
（二）tRNA的转录后加工    熟悉tRNA的转录后加工包括剪接（剪去插入序列再拼接）、修饰（形成稀有碱基）、加尾（加CCA-OH）的概况。
（三）rRNA的转录后加工    了解rDNA的特点，了解初级rRNA的加工概况（45S→18S、5.8S、28S）及特点（不需任何蛋白质参与的自我剪接过程）。熟悉核酶（ribozyme）的概念、特点及功能。

第十三章    蛋白质的生物合成（翻译）
掌握翻译的概念。
一、参与蛋白质生物合成的物质
熟悉参与翻译的各类物质的概况。
（一）mRNA    掌握mRNA在翻译中的作用（直接模板）。掌握遗传密码（密码子）的概念并熟悉其四大特点。
（二）核糖体    掌握核糖体在翻译中的重要作用（多肽链合成的场所），熟悉核糖体的化学组成与结构（大小亚基）。
（三）tRNA    掌握tRNA在翻译中的重要作用（活化及转运氨基酸）。熟悉氨基酸的活化反应（氨基酰-tRNA的生成）及保证翻译准确性的两大环节（mRNA密码-tRNA反密码-氨基酸之间的“对号入座”、氨基酰tRNA合成酶对tRNA及氨基酸的识别、氨基酰tRNA合成酶的校正活性）。熟悉氨基酰-tRNA的表示方法。
二、蛋白质的生物合成过程（三大阶段）
（一）翻译的起始    掌握翻译起始的含义及重要作用。了解原核生物（大肠杆菌）翻译起始的概况、起始因子的作用及真核生物翻译起始的特点。
（二）肽链的延长（核蛋白体循环）    掌握核蛋白体循环（含广义核蛋白体循环）的含义及所需的蛋白因子（EF）。熟悉每次核蛋白体循环包括的三个步骤（进位、成肽、转位）、肽链合成延伸的方向并了解三个步骤的反应的概况。
（三）肽链合成的终止    熟悉合成终止的含义及所需的蛋白质因子（RF）。了解合成终止过程概况，肽键生成过程中的能量消耗。
三、翻译后加工
掌握翻译后加工的概念。
（一）高级结构的修饰    熟悉高级结构修饰的两种方式（亚基聚合、辅基连接）
（二）一级结构的修饰    熟悉一级结构修饰的几种方式
（三）蛋白质合成后的靶向输送    了解蛋白质在核蛋白体合成后的去向；熟悉靶向输送、分泌性蛋白质、信号肽的概念；了解蛋白质合成后透过膜性结构必须具备的三个条件（信号肽，蛋白质自身结构特点和转运的机构），了解分泌性蛋白质的转运系统的有关学说。
四、蛋白质生物合成的干扰和抑制
了解几种抗生素（四环素、氯霉素、链霉素、嘌呤霉素、放线菌酮）对翻译的抑制作用；了解白喉毒素的作用机理、干扰素抗病毒作用机理。

第十四章    基因表达调控

一、基因表达调控基本概念与原理
（一）基因表达的概念    掌握基因表达、基因组的概念。
（二）基因表达的时间性及空间性    了解基因表达的时、空特性。
（三）基因表达的方式    熟悉已知基因表达的方式（组成性表达、诱导和阻遏表达）。掌握管家基因、组成性基因表达、诱导阻遏的概念。
（四）基因表达调控的生物学意义    了解基因表达调控的生物学意义（适应环境、维持生长和增殖、维持个体发育与分化）。
（五）基因表达调控的基本原理    了解基因表达的多级调控、基因转录激活调节基本要素（特异DNA序列、调节蛋白、DNA-蛋白质，蛋白质-蛋白质相互作用）。熟悉基因表达的基本控制点、熟悉原核生物调节蛋白（特异因子、阻遏蛋白、激活蛋白）；熟悉真核生物调节蛋白、转录因子、反式作用因子、顺式作用蛋白。
二、原核基因转录调节
（一）原核基因转录调节特点    了解原核基因转录调节的特点。
（二）乳糖操纵子调节机制     熟悉乳糖操纵子的结构，阻遏蛋白的负性调节，CAP的正性调节，协调调节。  
（三）其他转录调节机制    了解其他转录调节机制概况（转录衰减、基因重组、SOS反应）。了解衰减子、SOS基因。
三、真核基因转录调节
（一）真核基因组结构特点    熟悉真核基因组结构特点[庞大复杂、单顺反子、重复序列、基因不连续性（基因断裂）]。
（二）真核基因表达调控特点    了解真核基因表达调控特点（三种RNA聚合酶，基因激活时染色体相应区域结构性质的变化，正性调节占主导，转录与翻译分隔进行，存在转录后的加工修饰）。了解TBP、TAF、CpG岛
（三）真核基因转录激活调节    掌握顺式作用元件、启动子、增强子、沉默子、反式作用因子的概念和作用（功能），了解mRNA转录激活及其调节。

第十五章    基因重组与基因工程

一、自然界的基因转移和重组
掌握基因重组的概念，了解基因重组的几种形式（接合、转化及转导、转座）及类型。
二、重组DNA技术
（一）重组DNA技术相关概念：掌握DNA克隆（又称基因克隆、分子克隆、重组DNA）、基因工程、目的基因、基因载体的概念。熟悉工具酶及限制性内切核酸酶的概念，作用特点。
（二）重组DNA技术基本原理：熟悉DNA克隆（基因工程）的一般步骤（目的基因的获取、克隆载体的选择和构建、外源基因与载体的连接、重组DNA导入受体细胞、重组体的筛选及克隆基因的表达）。
（三）重组DNA技术与医学的关系：了解重组DNA技术在疾病基因的发现、生物制药、基因诊断、基因治疗及遗传病的预防的应用。

第四篇    专题篇

第十六章    细胞信息传递

一、信息物质
熟悉细胞间信息物质的概念，了解细胞间信息物质的分类及其特点。熟悉细胞内信息物质、第二信息的概念。
二、受体
掌握受体的概念及其分类、化学本质。熟悉受体与配体作用的特点。了解受体活性的调节作用。
三、信息的传递途径
掌握信息传递进入细胞内的两种传递方式（膜受体介导的信息传递和细胞内受体介导的信息传递）。熟悉细胞膜受体介导的5条信息传递途径的大致过程。了解细胞内受体介导的信息传递途径。
四、信息传递途径的交互联系：
了解信息传递的交互联系特点。
五、信息传递与疾病：
了解信息传递的异常与疾病的关系。

第十七章    血液的生物化学

掌握血液、血浆、血清及非蛋白氮、尿素氮的概念。
一、血浆蛋白
掌握血浆总蛋白、清蛋白、球蛋白以及清蛋白与球蛋白比值的参考正常值。熟悉血浆蛋白的分类、性质及其功能。
二、血液凝固    略。
三、血细胞代谢
（一）红细胞的代谢特点
1、熟悉红细胞糖代谢特点，掌握红细胞糖代谢的生理意义。
2、了解红细胞的脂代谢。
3、掌握血红素合成的原料、场所和限速酶。熟悉合成过程的4个步骤及血红素合成的调节因素。熟悉由血红素与珠蛋白结合成血红蛋白的过程
（二）白细胞的代谢  了解白细胞的代谢特点。

第十八章    肝的生物化学

一、肝在物质代谢中的作用
熟悉肝在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素代谢中的作用。
二、肝的生物转化作用
掌握生物转化的概念。熟悉非营养物质的分类。掌握生物转化反应的主要类型，熟悉第一相反应的概念、第二相反应的概念及重要的结合剂。了解生物转化的影响因素。
三、胆汁和胆汁酸的代谢
了解胆汁酸的分类。初级胆汁酸、次级胆汁酸生成概况；掌握初级和次级胆汁酸的概念；熟悉胆汁酸肠肝循环的概念及意义；了解促进胆汁酸排泄的临床意义。熟悉胆汁酸的生理功用。
四、胆色素代谢与黄疸
掌握胆色素的概念。掌握胆红素的来源和生成、未结合胆红素在血中的运输、肝细胞对胆红素的摄取与转化（结合）、结合胆红素的排泄、胆红素在肠道中的转化与排泄、胆素原的肠肝循环、尿胆素原的排泄等胆色素代谢过程。熟悉两类胆红素的比较及凡登堡反应。掌握血清胆红素、高胆红素血症及黄疸的概念。熟悉引发高胆红素血症的三种原因及掌握三种黄疸的胆色素代谢异常的特点。

第十九章    维生素与微量元素

掌握维生素的概念及分类。
一、脂溶性维生素
了解维生素A、D、E、K的化学本质及性质，生化作用及缺乏症。
二、水溶性维生素
掌握8种B族维生素及维生素C的化学本质、活性形式（辅酶形式）、生化作用，了解其缺乏症。
三、微量元素
掌握微量元素的概念，了解各微量元素在体内的含量、分布及作用。

第二十章    糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质

了解糖蛋白与蛋白聚糖的区别。
一、糖蛋白
熟悉糖蛋白结构三要素（寡糖链、多肽链、糖肽键），了解糖肽键的两种形式及寡糖链中单糖种类。熟悉糖蛋白寡糖链的功能。
二、蛋白聚糖
了解重要糖胺聚糖的名称及蛋白聚糖中的核心蛋白。熟悉蛋白聚糖的主要生理功能。
三、细胞外基质
了解细胞外基质的组成及其功能。
了解胶原的分型、氨基酸组成、空间结构特点。
了解纤连蛋白和层粘连蛋白的分子结构、糖链结构及生理功能。

第二十一章    癌基因、抑癌基因与生长因子
一、癌基因
掌握癌基因、病毒癌基因和细胞癌基因的概念。熟悉细胞癌基因的特点、分类及功能，熟悉癌基因的活化机制。
二、抑癌基因
掌握抑癌基因的概念。了解常见的抑癌基因。熟悉抑癌基因（Rb基因、P53基因）的作用机制。
三、生长因子
掌握生长因子的概念。熟悉生长因子的分类、产生及作用的三种方式（内分泌、旁分泌、自分泌），熟悉生长因子的作用机制。了解生长因子与疾病的关系。掌握细胞凋亡的概念。

第二十二章   基因诊断与基因治疗

熟悉基因变异致病的两种主要类型（内源性基因的变异、外源性基因的入侵）。
一、基因诊断
（一）基因诊断的概念和特点    掌握基因诊断的概念，熟悉基因诊断的特点。
（二）基因诊断的常用技术方法    了解核酸分子杂交技术、聚合酶链反应、基因测序等技术在基因诊断中的应用。
（三）基因诊断的应用    了解基因诊断在医学研究中的应用。
二、基因治疗
（一）基因治疗的概念    掌握基因治疗的概念，熟悉基因治疗所采用的几种方法
（二）基因治疗的基本程序    了解基因治疗基本过程概况（治疗性基因的选择、基因载体的选择、靶细胞的选择、基因转移、外源基因表达的筛检、治疗性基因修饰细胞回输体内）。
（三）基因治疗的应用与展望    了解基因治疗的发展与存在问题，展望基因治疗的未来。

第二十三章  分子生物学常用技术与人类基因组计划
一、分子杂交与印渍（迹）技术。
掌握核酸分子杂交、探针的概念。熟悉印渍（迹）技术的原理和应用。了解斑点印渍、原位杂交、DNA点阵、DNA芯片的概念。
二、PCR技术。
掌握PCR的概念、原理及基本反应步骤。熟悉PCR的主要用途。
三、核酸序列分析。
熟悉核酸序列分析的两种方法。了解核酸序列分析的两种方法的原理。
四、人类基因组计划与后基因组研究。
熟悉人类基因组计划与后基因组研究的主要内容。了解人类基因组计划与后基因组研究在医学上的意义。
五、疾病相关基因的克隆与鉴定。
了解疾病相关基因克隆的两种主要策略。
六、转基因、核转移与基因剔除技术。
熟悉转基因技术、核转移技术与基因剔除技术的概念和原理。了解基因转移和基因剔除在医学中的应用。


实验技能要求

要求学生能掌握生物化学与分子生物学的基本实验技术的相关原理及基本操作步骤，包括分光光度技术，层析技术，电泳技术，离心技术；蛋白质含量测定常用方法，分离纯化及某些重要理化性质研究的方法、原理，酶动力学研究基本方法及原理，组织或细胞DNA分离、定量的方法及原理；PCR技术的原理、产物的鉴定及操作步骤；质粒DNA的转化、制备，插入片段的限制性内切酶分析与鉴定。结合理论课的学习，进一步明确一些重要的临床生化检验的临床意义；培养学生进行生物化学与分子生物学研究的科研思路，熟悉实验设计的基本步骤；了解生物化学与分子生物学研究领域中一些新进展及其所采用的新研究技术。

                          III  教学组织与方法

1．  实施机构：由基础学院生化教研室执行。
2．  组织内容：教案讲义审核、集体教学备课、教学方法研究、教学手段应用。
3．  教学方法：理论教学：采用启发式、讨论式、课堂教学形式，辅以现代教育技术和传统教学手段。重点、难点内容讲授为主，要求了解的内容自学为主。实验教学：实验分组，2人/组；实验类型比例：验证型 : 综合型 =1:1。辅导形式：辅导讲义、课堂答疑、网络自学。
4．  考核办法：考试采用闭卷笔试。


Ⅳ  教学时数

讲课内容               时数  教学手段      实 验 内 容                    时数  类型



蛋白质化学              6      CAI      基本操作                           3  验证型
酶                      4               过氧化氢酶Km的测定               3  验证型
维生素                  2               血清脂蛋白聚丙烯酰胺凝胶电泳       3  验证型
生物氧化                4               分子筛层析（凝胶过滤）             3  验证型
糖代谢                  8               血糖测定（氧化酶法）；              3  综合型
脂代谢                  8               胰岛素、肾上腺素对血糖浓度的影响   
氨基酸代谢              5               血清总胆固醇测定（氧化酶法）；      3  验证型
物代联系与调节          3               血清尿素氮测定
血液生化                4               PCR扩增                           3 综合型
肝的生化                4               质粒DNA的转化                    3  综合型
核酸化学                4               质粒DNA的制备                    3  综合型
核苷酸代谢              3               限制性内切酶分析                    3  综合型
DNA合成                 5
RNA合成                 4
蛋白质合成              5
基因表达调控            6
基因重组与工程          4
细胞信号传递            4
癌基因                  3
基因诊断                2
分子生物学常用技术与    4
人类基因组计划



合计                    95                                               30

这是谁  我怎么不认识